喷雾疫苗会改变新冠大流行吗？
2022年09月26日 07:28 中国新闻周刊理论上，喷雾或吸入式疫苗防感染效果 比肌肉注射疫苗好 但有赖于更多大样本临床试验数据的证实 将黏膜疫苗与现有其他疫苗结合起来 尽可能实现防疫效果最大化
“这类新冠疫苗可以直接激活人体的第一道防线——呼吸道表面的黏膜免疫，有助于减少个人感染和人群传播。将其和注射疫苗联合使用，能产生更全面的免疫保护。”当地时间9月7日，在瑞士日内瓦的新闻发布会上，世卫组织卫生紧急项目负责人迈克尔·瑞安回复记者提问时说。瑞安提到的疫苗正是通过鼻子或嘴巴给药的黏膜疫苗，目前全球已有数十个研究团队和公司正在研发。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:48
“这类新冠疫苗可以直接激活人体的第一道防线——呼吸道表面的黏膜免疫，有助于减少个人感染和人群 ...
就在会议召开前，中国和印度的两款黏膜疫苗先后获批。其中，中国康希诺生物研发的吸入式腺病毒载体疫苗——克威莎雾优于9月4日作为加强针被国家药监局纳入紧急使用。两日后，印度巴拉特公司生产的液体滴鼻疫苗在当地获得紧急使用批准，主要用于未接种者。这两家公司都未公布III期临床试验数据。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:48
就在会议召开前，中国和印度的两款黏膜疫苗先后获批。其中，中国康希诺生物研发的吸入式腺病毒载体疫 ...
这两款黏膜疫苗的接连获批引发业内广泛关注。9月6日，《自然》杂志发表了题为《喷雾疫苗如何改变大流行》的文章。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:48
这两款黏膜疫苗的接连获批引发业内广泛关注。9月6日，《自然》杂志发表了题为《喷雾疫苗如何改变大流 ...
“喷雾或吸入式疫苗在效果上没有太大区别，都属于黏膜疫苗，通过上呼吸道给药，刺激机体产生黏膜免疫。”香港大学生物医学学院教授、病毒学专家金冬雁对《中国新闻周刊》分析说，两款黏膜疫苗接连获批，意味着新冠疫苗迈出重要一步，但这类疫苗广泛使用还有待时日。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:49
“喷雾或吸入式疫苗在效果上没有太大区别，都属于黏膜疫苗，通过上呼吸道给药，刺激机体产生黏膜免疫 ...
更适合作为加强针
据牛津大学统计，截至9月17日，全球已接种新冠疫苗超126亿剂次。尽管接种率在不断提高，但累计感染人数还在继续上升，全球累计感染人数已超6亿。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:49
更适合作为加强针
据牛津大学统计，截至9月17日，全球已接种新冠疫苗超126亿剂次。尽管接种 ...
金冬雁分析说，目前投入使用的新冠疫苗大多为肌肉注射类，这类新冠疫苗对预防重症和死亡有着显著效果，但在预防感染方面起到的作用有限。一般肌肉注射类疫苗进入人体后会引发免疫反应，产生的T细胞可杀死被感染的细胞，B细胞则产生中和抗体。这些细胞和抗体在血液中循环，往往触及到鼻子和呼吸道时，感染者已出现症状。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:49
金冬雁分析说，目前投入使用的新冠疫苗大多为肌肉注射类，这类新冠疫苗对预防重症和死亡有着显著效果 ...
“敌人已经发生进化，世界需要下一代疫苗来应对。”5月16日，耶鲁大学医学院免疫学教授岩崎明子在《纽约时报》的专栏中写道，理想情况下，疫苗可以进入鼻内的黏液层刺激机体产生抗体，在病毒引发症状前给予其打击。她打比方称，“这类似于在房子外面设置警卫以巡逻入侵者，而不是把警卫放在建筑物的走廊里，希望他们能抓住入侵者”。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:49
“敌人已经发生进化，世界需要下一代疫苗来应对。”5月16日，耶鲁大学医学院免疫学教授岩崎明子在《 ...
通常黏膜包括鼻腔、口腔、生殖道或胃肠道内的湿润表面，这是大多数病原体进入人体的地方，也被称为人体的第一道防线。在金冬雁看来，肌肉注射类疫苗能诱导全身免疫反应，但无法很好刺激黏膜免疫，防感染效果较弱。黏膜疫苗诱导的局部免疫反应类似于自然感染，理论上，防感染效果比肌肉注射疫苗好，但诱导的全身免疫效果较弱，更适合作为加强针使用。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:50
通常黏膜包括鼻腔、口腔、生殖道或胃肠道内的湿润表面，这是大多数病原体进入人体的地方，也被称为人 ...
有的黏膜疫苗与注射疫苗一样，只是改成了鼻喷的液滴形式，有的黏膜疫苗则在成分或制备工艺上有所不同。克威莎雾优使用的制剂成分与注剂型疫苗相同，但改用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入方式完成接种，每次的剂量仅为肌注剂型的1/5，即0.1毫升。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:50
有的黏膜疫苗与注射疫苗一样，只是改成了鼻喷的液滴形式，有的黏膜疫苗则在成分或制备工艺上有所不同 ...
衡量肌肉注射疫苗效力的主要方式是测量血液中的中和抗体水平，水平越高免疫保护越强。黏膜疫苗则缺乏明确参照。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:50
衡量肌肉注射疫苗效力的主要方式是测量血液中的中和抗体水平，水平越高免疫保护越强。黏膜疫苗则缺乏 ...
印度巴拉特生物制药公司把鼻腔黏膜疫苗试验中测到的血清中和抗体水平与肌注疫苗引发的中和抗体水平做比较，但这难以比较出黏膜疫苗真实的防感染效力。康希诺的比较方式与之类似。7月，发布在医学预印本平台MedRxiv上一项未经同行评议的研究，对康希诺吸入式疫苗的免疫效果和安全性做了评估。研究中，接种两剂灭活疫苗的419名成年受试者被分别纳入低剂量雾化组、高剂量雾化组和灭活组，前两组的受试者分别吸入0.1毫升和0.2毫升的疫苗。结果显示，吸入加强剂产生的抗体水平高于肌肉注射疫苗引发的抗体水平。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:50
印度巴拉特生物制药公司把鼻腔黏膜疫苗试验中测到的血清中和抗体水平与肌注疫苗引发的中和抗体水平做 ...
https://n.sinaimg.cn/news/crawl/117/w550h367/20220926/9098-cb53eb9eb438065cc41f811993cc3b45.jpg2021年11月12日，海南海口市，康希诺生物股份公司携吸入式腺病毒载体新冠疫苗克威莎在第五届海南国际健康产业博览会上亮相。参观者用纯净水体验仿雾化吸入式疫苗接种过程。摄影/本刊记者 骆云飞
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:50
2021年11月12日，海南海口市，康希诺生物股份公司携吸入式腺病毒载体新冠疫苗克威莎在第五届海南国际健康 ...
“公司开展了上万人的吸入用新冠疫苗序贯免疫临床试验。”9月6日，康希诺生物在互动平台透露，积累的大量安全性及免疫原性数据显示，头疼、疲乏和发热等不良反应在吸入疫苗里发生总量大幅下降，尤其是在老年人中下降幅度更大；使用吸入用新冠疫苗序贯加强后28天，针对奥密克戎活病毒的交叉中和抗体滴度是用灭活疫苗同源加强的22.8倍。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:51
“公司开展了上万人的吸入用新冠疫苗序贯免疫临床试验。”9月6日，康希诺生物在互动平台透露，积累的 ...
今年7月，康希诺表示，公司研发的吸入式疫苗能够有效应对新冠奥密克戎BA.1变异株。不过，目前该公司还没有针对奥密克戎BA.4和BA.5变异株的中和作用进行研究。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:51
今年7月，康希诺表示，公司研发的吸入式疫苗能够有效应对新冠奥密克戎BA.1变异株。不过，目前该公司 ...
康奈尔大学医学院博士后孙佳毅告诉《中国新闻周刊》，理论上，吸入式疫苗可以提高中和抗体滴度以及局部诱导的抗病毒免疫力，让病毒进入人体的第一阶段就被中和。但目前这些效果仍大部分体现在动物模型中，没有更多大样本的证据披露，证明鼻喷式疫苗在人体显著优于普通灭活疫苗。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:51
康奈尔大学医学院博士后孙佳毅告诉《中国新闻周刊》，理论上，吸入式疫苗可以提高中和抗体滴度以及局 ...
9月14日，瑞典卡罗林斯卡学院研究者在《新英格兰医学杂志》发表的一项研究给出了“黏膜免疫是否防感染”的最新数据。该研究中，共338名接种3剂疫苗的医务人员入组并参与了随访，其中57名受试者在随访中感染了新冠病毒。结果显示，99%的受试者体内存在高水平的血清抗体，62%的受试者体内存在黏膜免疫球蛋白A抗体。高水平的免疫球蛋白A抗体能将感染奥密克戎的风险减少一半以上。“这些发现表明，呼吸道中的黏膜抗体有助于防止感染奥密克戎。要确认黏膜疫苗是否比肌注疫苗更具保护作用，仍需要进一步研究。”研究人员在论文中写道。值得注意的是，该研究并未披露医务人员接种3剂疫苗类型的具体信息。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:51
9月14日，瑞典卡罗林斯卡学院研究者在《新英格兰医学杂志》发表的一项研究给出了“黏膜免疫是否防感 ...
免疫反应持续多久仍是未知数
“尽管这类新冠疫苗具有给药方便、引发黏膜免疫等优势，相关研究也已投入很多，但应用上并不理想，鲜有成功案例。”德国华裔病毒学家、埃森大学医学院病毒研究所教授陆蒙吉告诉《中国新闻周刊》，黏膜疫苗想要实现突破，首先要在临床上验证疫苗有效性，其次要比现有灭活疫苗和mRNA疫苗更有优势，这两点加大了黏膜疫苗的临床试验难度。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:51
免疫反应持续多久仍是未知数
“尽管这类新冠疫苗具有给药方便、引发黏膜免疫等优势，相关研究也 ...
几十年来，针对其他病毒的黏膜疫苗也一直在开发中，目前至少有九种黏膜疫苗被批准用于人体，作用的病原体包括脊髓灰质炎病毒、流感和霍乱。其中八种为口服疫苗，一种为流感鼻腔喷雾疫苗。
毋问我从哪里来 发表于 2022-9-29 21:52
几十年来，针对其他病毒的黏膜疫苗也一直在开发中，目前至少有九种黏膜疫苗被批准用于人体，作用的病 ...
“口服脊髓灰质炎疫苗含有减毒型的脊髓灰质炎病毒，通过感染胃肠道并在宿主体内引发免疫反应，是减毒活疫苗和黏膜疫苗的典型例子。”金冬雁对《中国新闻周刊》说，这类减毒活疫苗在极少数情况下会变异并在免疫缺损的个体中致病。减毒活疫苗与黏膜疫苗并不等同，但不少减毒活疫苗通过口服或鼻喷接种，也属于黏膜疫苗。