毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:13
3 一种品牌药无论生产过程多么复杂、多么困难，都一定有配方可循，比如，混合15分钟，造粒，喷雾 ...
在矩阵实验室，马立克在一套新的生态系统中登上了顶端，而创造这套系统的，正是西普拉的优素福·哈米耶德博士对世界许下的承诺：印度公司能以低廉的价格大量生产有效药物，同时又遵循西方监管机构要求的所有良好生产规范。 至于印度公司如何才能实现这样的壮举，印度科学界的著名推广者拉古纳特·阿南特·马舍尔卡（Raghunath Anant Mashelkar）博士提出一个理论：因为高超的工程技艺和贫困的生活经验，印度的科学家们很擅长反思老旧的程序，并将之改造得更为高效。由于印度人资源极少，他们学会了“用聪明的方法做事”，以更低的成本为更多人创造更大的利益。 一些人仍把印度制药公司看作底栖动物，靠别人辛勤研究和创造中剩下的东西生存。但是马舍尔卡表示，“廉价”未必代表“低劣”，它往往意味着“更好”。 在矩阵实验室里，马立克的优异成果脱颖而出。没过多久，就有西方人来拜访了。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:13
在矩阵实验室，马立克在一套新的生态系统中登上了顶端，而创造这套系统的，正是西普拉的优素福·哈米 ...
4 阿巴拉契亚山下的仿制药公司迈兰实验室是家彻头彻尾的美国企业。公司的总厂位于西弗吉尼亚州的摩根敦，占地22英亩，是世界上最大的药厂之一。 由于其规模和重要性，美国药监局几乎随时有人到访美国药监局的调查员会攀在梯子上，戴着白手套，用手指摸生产设备的顶部。按规定工厂内的所有表面均不得沾灰尘。如果那只戴着手套的手指“依然是白色”，公司的高管们就会松一口气。 工厂对技术员的要求是密切关注细节。员工在入职前要观看一段15分钟的录像（内容与制药无关），然后回答他们看见了什么：最先出现了什么？接着又出现了什么？ 任何一个负责任的制药商都要尽量降低风险。但是在2005年年底，迈兰的CEO罗伯特·考里（Robert Coury）却面临着一个超乎常规的局面：迈兰的市场份额正在被印度制药公司夺走，那些公司自己能生产有效成分，运营成本也极低。与他们相比，迈兰还要从中国和印度的供应商那里进口成分。迈兰在价格上不是他们的对手——除非和他们联手走向全球。 考里去找了迈兰的一家成分供应商——矩阵实验室。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:13
4 阿巴拉契亚山下的仿制药公司迈兰实验室是家彻头彻尾的美国企业。公司的总厂位于西弗吉尼亚州的 ...
2005年12月，协议敲定，迈兰将成为第一家收购印度上市公司的美国企业。交易在2007年1月完成时，迈兰拥有了全球平台。 不过迈兰在这次收购中的最大收获也许还是拉吉夫·马立克本人，他从兰伯西带来了几个经验丰富的团队成员，开始出任迈兰的执行副总裁，负责全球技术运营。 公司里的印度人和美国人都喜欢说，矩阵和迈兰融合得天衣无缝。然而，两支团队毕竟还是有差别的，就像孕育他们的两个世界一样。 在印度，仿制药公司是明星企业，股价每有波动，商业报刊就会连篇累牍地报道。而在美国，仿制药公司就少有人知了。当马立克终于在匹兹堡的一个医生社区里住下时，他惊讶地发现：“谁也没听说过迈兰。” 不过，马立克的旧雇主和新东家之间还有一个重要差异，那就是对于品质的态度。 从理论上说，所有为监管严格的市场生产药物的公司都要在一个成本、速度和品质构成的三角框架内运作。在这三者中，品质应该是一个固定点，对它的要求由法规设定。生产过程必须透明、可以重复、可以追查，不能有例外或者偏差。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:14
2005年12月，协议敲定，迈兰将成为第一家收购印度上市公司的美国企业。交易在2007年1月完成时，迈兰 ...
而仿制药的生产商承担着巨大压力，他们要降低成本、加快开发过程，以便第一个申请到许可证，因而面临着几个核心问题：生产成本可以砍到多低？在品质不受影响的前提下，生产过程又可以提高到多快？ 一些业内人士说，要在美国这样监管严格的市场上遵循良好生产规范，成本会增加25%左右。这就会使公司面临艰难的抉择。最核心的问题还是仿制药的商业模式本身。如果今天还是14美元一片的品牌药到明天就变成了4美分，你还怎么保持品质？马立克自己也承认，这种格局“不会鼓励你在保持生产品质上投资”。 在这样的冲突面前，公司文化就变得很重要了。 迈兰会议室里的海报强调的是：“你会发现品质在迈兰不仅是一句口号，更是人人关心的事业。”迈兰花了很大的力气维护其重品质、重透明的形象，以至于后来它在宾州的卡农斯堡建造了一座装着玻璃外墙的总部大楼，公司高管的名片也做成了半透明的。 在迈兰，马立克的工作一如既往：绕过实验室的重重障碍；迅速提交申请，保持申请不断；确保获得全世界最严格的监管机构的认可。只不过这些工作全是在一家美国公司装着玻璃外墙的总部中进行的，这家公司对于持续的监管早有准备，也早已习惯了。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:14
而仿制药的生产商承担着巨大压力，他们要降低成本、加快开发过程，以便第一个申请到许可证，因而面临 ...
5 患者往往认为，他们服用的仿制药和品牌药完全相同，部分原因是他们想象的是一个简单而友善的过程：在一种药物专利过期之后，品牌药公司就会交出配方，接着仿制药公司就会生产出同样的药物，但成本只有一个零头，因为它不必再在研究或营销上花钱了。https://n.sinaimg.cn/news/crawl/115/w550h365/20210220/51f7-kkciesr7870207.jpg印度新德里一家销售仿制药的药店。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:14
5 患者往往认为，他们服用的仿制药和品牌药完全相同，部分原因是他们想象的是一个简单而友善的过 ...
但实际上，从着手开发仿制药的那一刻起，仿制药公司就开始了一场事关法律、科学和监管的战役。大多数时候，他们的产品进入市场时，得到的不是品牌药公司的帮助，而是阻挠。 美国药监局局长司各特·戈特利布曾恼怒地指出，品牌药公司常常诉诸“鬼把戏”和“欺骗策略”来拖住仿制药的竞争。他们会为自家的药物竖起一圈专利堡垒，有时还会为每一个生产步骤申请专利——就连缓释技术也不放过，如果有的话。他们可能对药物稍做修改，然后宣称那是一种新药，并在专利上增加几年，这种做法被称为“常青策略”。仿制药生产商需要品牌药的样品才能对它们做研究和分解，但是品牌药公司经常扣住样品不卖。 要想成功推出产品，仿制药公司就必须沿着这条障碍赛道反向行进。 仿制药公司一旦锁定一种分子，公司的科学家也弄清了它在人体内发挥功效的原理，公司的律师便会开始调查它在法律上受到多大程度的保护。 接下来的事就在实验室中进行：合成、开发药物的有效成分。单是这个过程就可能要经过几年的反复尝试。如果成功，成品仿制药还要采用和品牌药相同的剂型，如药丸、胶囊、药片或注射剂。制作剂型需要被称为“辅料”的额外原料，辅料可以和品牌药不同，但这同样可能惹上官司。 接着就是检测了。在实验室中，研究者通过体外检测复制体内的环境。比如在溶解检测中，药物被放进烧杯——杯中的东西模拟的就是胃部的环境，以观察药物如何在胃中分解。但一些最重要的检测都是在体内进行的，也就是在人身上检测药物。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:14
但实际上，从着手开发仿制药的那一刻起，仿制药公司就开始了一场事关法律、科学和监管的战役。大多数 ...
品牌药公司必须在数以千计的患者身上检测新药，才能证明它们的安全性和功效。而仿制药公司只要证明他们的药物能在人体内起到和品牌药类似的效果就行。 为此，他们也必须在几十名健康的志愿者身上试验，并绘出药物在他们体内的浓度分布图。试验结果会生成一张坐标图，其中包含那条最重要的生物等效性曲线。坐标的横轴反映的是药物在血液中的达峰时间（Tmax），纵轴反映药物在血液中的峰值浓度（Cmax）。这两根轴线之间是曲线下面积（AUC）。检测结果只有落在那块面积之内，才可以算是生物等效的。 每个批次的药物都有差异。即使是在同一间实验室的相同条件下生产的品牌药，不同的批次生产出来的也有所不同。 因此在1992年，美国药监局提出了一个复杂的统计学公式，将“生物等效性”定义为一个范围：仿制药在血液中的浓度不能低于品牌药浓度的80%，也不能高于它的125%。但这个公式还要求各公司对自家的检测设置90%置信区间，确保落在指定范围之外的样本不到20%，同时绝大多数样本都落在离创新产品更近的范围之内。 在做出有效成分、选定额外成分并开展主要的实验室以及临床试验之后，还要将配方转移到生产车间，看它能否以商业规模生产。 随着生产规模的扩大，生产过程也变得更难控制。只要有什么步骤可能出错，它就一定会出错。尽责的生产商会尽量杜绝旧的灾难，预防新的。但因为生产车间是由人操作的，系统总会发生故障，无论它们设计得多么完善。 比如，美国强生的一种抗癫痫药物，原本好好的，被公司放到木头托盘上后就出了问题，可能是托盘中的溶液渗进了药里。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-21 17:15
品牌药公司必须在数以千计的患者身上检测新药，才能证明它们的安全性和功效。而仿制药公司只要证明他 ...
在迈兰位于摩根敦的工厂，一个实验室技术员给另一名技术员留了张便条，说他得去“搞一搞”设备上的软管，让它正常工作。如果当时有美国药监局的调查员看到这张便条，他会怀疑“搞一搞”指的不是一种原始的解决问题的方法，而是作假的手段，很可能就此让工厂关闭。 要消除这样的变数，唯一的办法就是让工厂严格遵守良好生产规范，并对每一个制药步骤进行实时记录。由此生成的数据可以作为蓝图，用来发现并修正不可避免的错误，这也是美国药监局的调查员会仔细检查的过程。那么，公司在自我检查的时候有多彻底，多仔细？ 面对这些难题时，马立克证明了自己不仅是一位配方奇才，还很擅长重塑自身。 在迈兰，他很快升到了首席运营官的位子。马立克负责的印度业务不断扩张，印度很快会拥有公司40家全球工厂中的25家以及3万名员工中超过半数的人。他将公司的发展方向转向印度，并在摩根敦与海得拉巴的研发团队之间创造了竞争关系。在不到三年的时间里，迈兰向美国药监局提交的新药申请就增长了两倍，获批的申请也翻了一番。 他的快速升迁似乎证明，他已经用聪明才智熟练地平衡了成本、品质和速度之间的张力，就像创新专家马舍尔卡所说的那样。
不过马舍尔卡也点出了一个重要的区别：在印度，不能把“聪明”的做事方法和印度人所谓的“Jugaad”（随机应变）相混淆，后者指的是通过伦理上可疑的捷径，以最快的速度达成向往的目标。马舍尔卡在他位于浦那市国家化学实验室的办公室里对一名来访者表示，这个词的言下之意是牺牲品质，这是应该完全“摒弃”的做法。 一位仿制药公司的高管曾说，监管机构对仿制药公司的要求和这些企业的实际行为之间隔着一道深渊。为了将成本降至最低、利润增至最大，这些企业会规避监管，诉诸欺骗。它们操纵检测以取得正面结果，隐瞒、篡改数据以掩盖形迹。这些企业在没有必要安全保障的情况下生产低成本的药物，然后将这些药物销售到监管严格、价格较高的西方市场，由此获得巨额利润。 但正如一位美国药监局的顾问所说，仿制药卖到消费者手上确实“只要很少的几美元”，然而“其代价或许是其他一些难以估价的原则的沦丧”。
堵完首都后 印度农民把铁路也堵了
2021年02月20日 17:24 新浪网 作者 小央视频
https://wx2.sinaimg.cn/crop.0.6.1920.1067/006WAXimly1gnu42qs0o1j31hc0u014n.jpg堵完首都后 印度农民把铁路也堵了
由于印度政府没有废除新农业法案，农民抗议活动愈演愈烈。2月18日，印度农民掀起了一场全国性的“叫停铁路”抗议示威活动。
印度洪灾是美国核监控装置所致？BBC惊爆“美国监视中国”故事
2021
02/21
17:01
环球网
【环球网报道 记者 侯佳欣】“印度洪灾是喜马拉雅山上的核监控装置所致？”英国广播公司（BBC）21日刊发文章这样问道。https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/13192265830/1000BBC报道截图
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-22 09:49
印度洪灾是美国核监控装置所致？BBC惊爆“美国监视中国”故事
2021
文章从当地村庄的一个传言开始讲起。BBC称，位于喜马拉雅山脉上一个印度村庄内，几代人都相信：高山上的积雪和岩石之下埋藏着核装置。因此，当北阿肯德邦雷尼村2月初遭受特大洪水袭击时，村民们惊慌失措。与此同时，该村庄内谣言四起，称这些装置已经“爆炸”，从而引发了洪灾。而科学家们认为，这场已经造成50多人死亡的洪灾，是由于冰川破裂所导致。不过，对于雷尼村的村民来说，很多人都不相信这种说法。文章称，该村的负责人拉瓦特说，“我们认为这些（核监控）装置可能起到了一定作用。冰川怎么会在冬天就这么破裂呢？我们认为政府应该调查（此事）并找到这些装置。”是什么让村民们如此惶恐？这要从一个“间谍故事”开始讲起，其中还涉及了中国。BBC进一步解释说，这是一个关于美国如何在20世纪60年代与印度合作，在喜马拉雅山脉多地放置核动力监测设备，以监视中国的核试验和导弹发射的故事。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-22 09:49
文章从当地村庄的一个传言开始讲起。BBC称，位于喜马拉雅山脉上一个印度村庄内，几代人都相信：高山上的 ...
1964年10月16日15时，中国第一颗原子弹爆炸成功。BBC提到，1965年10月，一群印度和美国登山者将7个“钚胶囊”和大约57千克的监控设备带到这里，他们原本将其打算放置在印度北部北阿坎德邦境内的喜马拉雅山脉楠达德维山顶上。文章称，楠达德维山是印度第二高峰，高度为7816米，靠近中印边境。https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/13192265711/1000楠达德维山 资料图
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-22 09:50
1964年10月16日15时，中国第一颗原子弹爆炸成功。BBC提到，1965年10月，一群印度和美国登山者将7个“钚胶 ...
然而，暴风雪迫使登山者在距离楠达德维山顶很远的地方就放弃了继续攀登。当他们下山时，一条6英尺长的天线、两台无线电通讯设备、一个电源组和“钚胶囊”被留在了一个“平台”上。第二年春天，登山者重新回到楠达德维山上，希望找回这些装置并将其安置到山顶。然而，这些装置却“消失”了。BBC称，半个多世纪过去了，经历了几次楠达德维山探险之旅后，没有人知道那些“钚胶囊”发生了什么。BBC称，这些探险活动在印度一直是秘密的，直到1978年。《华盛顿邮报》1978年爆料称，美国中央情报局(CIA)雇佣美国登山者在喜马拉雅山的两座山峰上放置核动力装置，以监视中国。《华盛顿邮报》称，第一次探险在1965年以仪器丢失告终，第二次探险发生在两年后，一位前CIA官员用“部分成功”来形容这次行动。1967年，登山者进行了第三次尝试，他们计划将一套新设备放置在6861米高的楠达果德山上并取得了成功。据报道，共有14名美国登山者参与这一行动，三年多的时间里，他们在喜马拉雅山脉上安装监控装置，每月获得1000美元的报酬。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-22 09:50
然而，暴风雪迫使登山者在距离楠达德维山顶很远的地方就放弃了继续攀登。当他们下山时，一条6英尺长的天 ...
https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/13192265712/1000一组装置最终被放置在楠达果德山顶。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-22 09:50
一组装置最终被放置在楠达果德山顶。
到了1978年4月，时任印度总理莫拉尔吉·德赛在议会上抛出了一颗“重磅炸弹”。他透露，印度和美国曾展开“高层”合作，以将这些核动力装置安装在楠达德维山上。但据报道，德赛没有透露任务成功的程度。BBC提到，同月解密的美国国务院的电报称，当时，约有60人在美国驻印度大使馆外举行示威活动，反对“中情局在印度的活动”。示威者举着标语写道“中情局离开印度”和“中情局正在污染我们的水域”。报道称，至于喜马拉雅山上丢失的核装置，没有人确切地知道它们发生了什么。美国登山者之一吉姆·麦卡锡称：“是的，这个装置遭遇了雪崩并被卡在冰川里了，天知道会有什么影响。”
因求婚被拒 印度男子将21岁女子推向行驶中的火车
2021年02月22日 10:27 环球网作者：环球网
原标题：因求婚被拒 印度男子将21岁女子推向行驶中的火车https://p.ivideo.sina.com.cn/video/377/827/977/377827977.jpg
据外媒报道，2月19日印度孟买哈尔火车站发生一起案件，一名男子将21岁的女子推向行驶中的火车，致其头部受伤。目前行凶男子已被逮捕。
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-22 21:09
因求婚被拒 印度男子将21岁女子推向行驶中的火车
2021年02月22日 10:27 环球网作者：环球网
火车站内的监控显示，这名男子强行将女子推向行驶中的火车，受害人的母亲死死抱住女儿试图阻止，男子行凶后逃走。女子头部受伤缝了12针目前已出院。https://n.sinaimg.cn/spider2021222/400/w1280h720/20210222/9b3e-kkmphps0651391.jpg
据悉，两人曾是同事，女子最近知道男子是酒鬼后疏远了他。事发时，男子要求女子与其结婚，遭拒后发生了视频中的一幕。 据报道，警方在事发后12小时内就逮捕了男子。
印度新增确诊超1.4万例 累计超1100万例
2021年02月22日 11:58 人民日报海外网
原标题：[战疫全时区]印度新增确诊超1.4万例 累计超1100万例
海外网2月22日电 据印度卫生部22日公布的最新数据，印度新冠肺炎确诊病例升至11005850例。在过去24小时内，印度新增确诊病例14199例；新增死亡病例83例，累计死亡156385例。（海外网 王西洛）
印度国产武器技术太差卖不出去 还眼红中国出口成绩
2021年02月24日 10:36 环球网
[环球网军事报道]俄罗斯卫星网2月23日报道，自印度总理莫迪2014年上台以来，印度一直在努力改善其国产武器装备。为了提高印度的武器出口额，莫迪政府只得向缅甸、马尔代夫和孟加拉国等国提供贷款，资助这些国家购买印度武器，莫迪政府认为，这些贷款对于“阻止中国发展”至关重要。https://n.sinaimg.cn/mil/crawl/45/w550h295/20210224/dbca-kkmphps6993196.png “布拉莫斯”巡航导弹
毋问我从哪里来 发表于 2021-2-25 15:53
印度国产武器技术太差卖不出去 还眼红中国出口成绩
2021年02月24日 10:36 环球网
据悉，莫迪22日在对印度国防制造商的讲话中说，“在当前不断变化的地缘政治形势下，较小的国家面临着新的挑战。这些国家现在担心他们的安全，而国家安全已成为他们的主要问题。印度武器将满足这些较小和较贫穷的国家的安全需求，因为我们可以用较低的成本生产高质量的产品。” 莫迪还说，目前印度向40多个国家出口国防产品，并补充说这些出口产品包括低价弹药，零件，航空航天零件和声纳等海军装备。22日早些时候，印度国防部长辛格表示，印度国防部的目标是到2024年在航空航天与国防领域实现50亿美元出口额，印度还计划未来五年内，将花费1300亿美元用于军事现代化领域。https://n.sinaimg.cn/mil/crawl/0/w500h300/20210224/827c-kkmphps6993237.jpg