4 攀登正无限 学成归国的钟南山,将广州作为继续向科学高峰攀登的起点。这一年,他45岁。 在英国留学期间,钟南山主攻的就是呼吸疾病研治。回国后,作为呼研所副所长的钟南山,与侯恕、王贵谦一起,决定了主要的研究方向是:支气管哮喘的发病机理与诊治;缺氧性动脉高压机理与治疗;支气管肺癌发病机理与成人呼吸窘迫综合症的防治;慢阻肺膈肌功能、慢阻肺、肺心病病人营养及营养疗法等方面的研究。 提出隐匿型哮喘 哮喘可谓是人类大敌。如不及时系统地治疗,哮喘将会发展成慢性支气管炎、肺气肿和肺心病,不仅影响患者的正常工作、生活与学习,而且,每年将耗费大量医疗费用。 20世纪七八十年代,在美国、英国、澳大利亚及新西兰等国家,无论是哮喘的发病率及死亡率均有所增加。在我国,经济越发达的地区,支气管哮喘的发病率越高。在广东地区,哮喘与肺癌的发病率居全国前列。 传统的哮喘诊断是典型症状与检查结果相结合来进行诊断。在医学上,一般是不将这种情况归于呼吸系统疾病的。而患者也不会把这反复、轻微、持续不断的咳嗽当回事。 钟南山发现,南方不少病人患有一种原因不明的反复咳嗽,用各种抗菌类的药物根本不起什么作用。凭他的职业敏感和作为专家的积累,钟南山肯定这“病因不明的顽固性咳嗽”只是冰山的一角。钟南山清楚地记得,在英国留学时,对这方面的资料有过一次接触。他的读书笔记中有这样一段内容:“1977年,美国科罗拉多州立大学医学院教授杜马斯·佩蒂提出‘隐匿型哮喘’的概念,但由于没有具体数据,因而没被医学界承认。”现在,钟南山最需要的就是医学病历上的事实。 气道高反应性常被视为支气管炎哮喘的基本特征,有人用它作为人群中哮喘流行病调查的一个客观指标。但是哮喘与气道高反应性并非完全一致,有气道高反应性者未必有哮喘,反之亦然。在支气管哮喘的自然发展病史中,气道高反应性在其中起了什么作用?而控制了气道高反应性会否影响哮喘的转归?对此均无定论。在这种情况下,广州呼研对广州市华侨中学及广州郊区从化中学共3067名11-17岁的学生进行了气道反应性普查,并进行为期两年的随访。钟南山发现,气道高反应性越重,新发哮喘的可能性越大。 【注:气道高反应可以通过支气管激发试验来评估。FEV1是其中一个观察指标,通常以使FEEV1下降≥20%所需吸入乙酰甲胆碱或组胺累积剂量(PD20-FEV1)或浓度(PC20-FEV1)来表示。】 到底气道高反应性与哮喘有无密切关系、关系如何,一直以来医学界都是众说纷纭。钟南山在大数量青少年流行病学调查及随访(6年)基础上,经过细致而周密的探讨,得出了结论:气道高反应性与哮喘有密切关系,哮喘患者气道反应性较重,而症状消失时气道高反性减轻。凡无症状但PD20FEV1此部分人群属于“亚临床”型(或隐匿型)哮喘,若在这个阶段积极防治,可明显提高哮喘的治愈率。 钟南山更新完善了“隐匿型哮喘”的概念,他的研究被WHO及NIH联合撰写的《哮喘全球防治战略》引用。美国著名胸腔杂志《Chest》全文发表了他《无症状的气道高反应性提示有隐匿型哮喘吗?》的论文,美国胸科协会还授予他“特别委员”称号。 病因找出来后,医生对症下药,疗效将大为提高。“隐匿型哮喘”将这类不为注意但具有极大潜在危险的疾病明确地概括出来,指导医务人员及患者本人密切注意,并由此研究出疗治的方法。 慢阻肺的研究 广州呼吸疾病研究所从肺原性心脏病的原因探究出发,探究肺心病及急性呼吸衰竭的原因,并对肺心病与慢阻肺(慢性阻塞性肺疾病)的研究与治疗做出了巨大贡献。 肺原性心脏病(简称肺心病)主要是由于支气管-肺组织或肺动脉及其分支的原发病变引起的肺动脉高压所导致的心脏病。肺心病患者急性加重期的临床表现,有的以呼吸衰竭为主,有的以心力衰竭为主。此前,医学界还没有很好地弄清和掌握它们的发病机制和病理原因。为了找出病因,摸索出医治的方法、途径,钟南山和侯恕两人一起商讨实验对象、实验方案与程序,确定将猪作为实验的对象,反复解剖活猪,弄清肺原性心脏病的发病机制和原理,并摸索治疗的办法。经过近两年的努力,他们终于找出了缺氧和肺动脉之间的关系,找出了造成肺高压的原因,为治疗肺心病提供了新的依据。 接下来,钟南山开始关注如何在治疗中减轻患者的痛苦与迅速恢复患者的健康。于是他转而研究如何用营养疗法治疗肺心病患者和急性呼吸衰竭患者。 1989年,钟南山首次在国内报道慢阻肺和肺心病病人患有60%以上合并蛋白-能量型营养不良症,这些患者血中的支链氨基酸明显降低。而人工通气的慢阻肺病人大多发展为更严重的混合型营养不良。他与荷兰林堡大学司库尔博士(A.Schols,State University of Limburg)同时提出(1989年):慢阻肺病人基础能量代谢明显高于正常人。钟南山在他的研究基础上,进一步制定了中国人的基础耗能校正公式。此项研究后来获得了1992年国家教委科技进步三等奖。 经过成千上百次试验,钟南山带领呼研所的科研人员终于研制出一种高营养素——优特力生。又经过7年的临床观察和实践,全营养素“优特力生”可以显著提高病人能量及代谢水平。全营养素“优特力生”的研制成功,对国内慢阻肺及肺心病病人的营养治疗有着深远影响。一方面它改进了对此类病人的面罩鼻吸营养疗法,另一方面减轻了病人进行鼻饲时的痛苦,还提高了病人对营养的吸收,使病人身体状况能够很快恢复过来。 1999年,钟南山团队提出对慢阻肺进行早期干预,经过10多年磨砺,第一次从流行病学证实生物燃料可引起慢阻肺,第一次发现两种老药用于预防慢阻肺急性发作安全有效,相关成果被写进世卫组织编撰的新版慢阻肺全球防治指南。他还与有关专家一起,首次在国际上证实对早期无症状或仅有极少症状的慢阻肺患者使用单种药物治疗,可以明显增加患者肺功能,并延缓肺功能每年的递减率,为国际上慢阻肺的早诊早治提出新的战略。 应该说,钟南山与广州呼吸疾病研究所是一起成长起来的:1984年,钟南山开始担任广州呼吸疾病研究所所长;1993年,广州市呼吸疾病研究所被广东省高教厅正式批准建立省重点学科;1994年成立广东省呼吸疾病研究重点实验室……一份份的成果和荣耀,都倾注了钟南山和他的同事们的无数心血。 从当初只有三个人的小组到现在下设呼吸内科、胸外科、广州呼吸监护中心(呼吸监护科)、实验部等多个临床科室的研究所,广州市呼吸疾病研究所在临床诊断及治疗方面走在了国内各类学科的先进行列。
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