中国这支关键的力量，正在努力超越

毋问我从哪里来

2020年11月11日 07:52 新浪新闻综合

　　原标题：中国这支关键的力量，正在努力超越！

　　来源：牛弹琴

                               
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　　2020年，一切都不容易！一场新冠疫情，让世界变得魔幻！

　　而抗击疫情，让国际社会不仅看到了中国政府的“霹雳手段与菩萨心肠”，更看到了中国医药科研的力量——中国不仅率先控制住了疫情的蔓延，新冠疫苗的研发工作总体上也处于世界领先地位。

　　新冠疫苗，只是我国医药研发力量崛起的一个缩影。

　　中国药企，遵循着“模仿-跟随-超越”的升级路径不断发力，尤其是近十年时间，在肿瘤、神经系统疾病、心脑血管疾病等领域的新药研发中，取得了不俗的成绩。

　　按照一些专家的看法，现在的中国，正在由仿制药大国向创新药大国加速转型。中国药企经过多年的不懈努力，正在一点一点地改变世界医药产业格局。

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　　（一）

　　医药研发，同其他科研领域一样，直接体现一个国家的综合国力。

　　长久以来，在世界医药产业格局中，美国是无可争议的老大哥。那些耳熟能详的制药企业，包括辉瑞、强生、默沙东，都来自美国。英国、瑞士、德国等欧洲国家，以及东亚邻居日本，处于第二梯队。

　　近10年来，情况发生了变化——中国药企在世界医药产业格局中快速崛起，成为一股令人瞩目的力量。

　　目前，中国已经形成上海张江、北京中关村、苏州工业园区等多个医药产业聚集区，成为引领中国医药研发的“策源地”。中国部分药企及其新药，也已经在国际市场上崭露头角，获得广泛关注。

　　2019年的中国创新药市场，上演了三大“重磅事件”：

　　百济神州自主研发的套细胞淋巴瘤治疗药物“泽布替尼”，通过美国FDA批准，成为第一款完全由中国药企自主研发，并在美国获批上市的抗癌新药；

　　石药集团自主研发的高血压药物“马来酸左旋氨氯地平片”，通过美国FDA新药上市申请，成为我国第一个在美上市的高血压新药；  

　　绿谷制药用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的国产创新药“甘露特钠胶囊”（商品名“九期一”），获得国家药监局有条件批准上市。这是过去17年，全球首款针对该疾病的新药上市。

                               
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　　这三大事件，在医药圈成为现象级话题。为患者带来福音与希望的同时，也再一次展示了中国的医药研发实力。

　　事实上，一直以来，作为人口第一大国，中国医药市场仅次于美国——2019年市场规模达到1.64万亿元。然而，与市场规模不匹配的是，中国医药研发能力长期薄弱，尤其是2010年以前，中国自主研发的创新药几近空白。

　　按照咨询公司麦肯锡的观点，衡量一个国家在医药研发领域的贡献程度，在研药物数量占全球的比例，也就是医药行业常说的研发管线Pipeline，以及上市新药数量的全球占比，是两大关键性指标。

　　2016年，中国医药行业在这两个指标上的得分，分别只有4.1%和2.5%，处于世界第三梯队。

　　2019年，麦肯锡发布的报告显示，中国医药行业在研药物的数量，截至2018年已占全球总量的7.8%，上市新药数量的全球占比为4.6%。虽然与美国还有显著差距，但短短两年时间，中国已经赶上了欧洲各国及日本，成功跻身世界第二梯队。这是一个了不起的进步。

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　　（二）

　　中国药企崛起的关键因素有哪些？

　　探究起来，重视研发、加大研发投入，绝对排在第一位。

　　换句话说，中国医药行业在过去实力弱，主要也是由于对研发重视不足，研发投入不够造成的。

　　对于医药行业，研发绝不是一件简单的事情。医药研发具有高投入、高风险、周期长的特点。按照行业经验，研发一款新药，药企的投入动辄十亿美元起，耗费至少十年时间，筛选成千上万种化合物，千磨万难，结果还不一定成功。

　　然而一旦获得成功，新药则会给药企带来巨大的收益和赞誉。“重磅炸弹”级的创新药物，一年的销售额就能超过10亿美元，甚至一举奠定一家药企的“江湖地位”。除了为患者祛除病痛的社会使命感，这也是药企在研发道路上不断失败，又不断尝试的驱动力。

　　前两年大火的电影《我不是药神》中，瑞士制药公司诺华生产的白血病治疗药物“格列卫”，从基础理论研究到药物研发成功，整整经历了一个世纪，汇集了几代科学家的智慧和汗水。

                               
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　　相较之下，中国药企普遍存在“重销售，轻研发”的现象，研发人员的待遇和地位，甚至比不上医药代表。在研发资金的投入上，中国药企与美国同行的差距不是一点半点，甚至出现“全中国药企的研发投入总和不及美国一家企业”的尴尬局面。

　　令人欣慰的是，近年来这一情况已经有了很大改观。

　　医药行业，政策导向性非常明显。中国密集出台了药品集中采购、一致性评价、辅助用药等政策，从政策层面力推整个行业向创新转型。

　　长期以来，中国药企在低附加值的产业链末端厮杀，如今也意识到，要参与市场竞争，获得更大的发展空间，重视创新、加大研发投入是一条必经之路。

　　中国资本市场的不断改革与完善，包括科创板的启动，也为中国药企带来了“资本红利”。

　　中国医药工业信息中心的数据显示，2019年百强医药企业的研发费用持续增长，平均研发费用5.5亿元，平均投入强度为5.9%，均为历年来的最高值。

　　部分创新药龙头企业，一年的研发投入资金已经向百亿元迈进——这在几年前，是整个行业难以想象的。

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　　（三）

　　按照国际通行标准，药品上市销售前，必须通过临床试验的层层把关，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期。只有安全性和有效性在临床试验中得到充分验证，药品才能够来到患者手中。

　　增加研发投入之外，中国药企也积极与世界接轨，用国际化的严格标准来进行药物研发。

　　目前，我国有多个一类新药正处于全球Ⅲ期临床试验阶段，有望在美国完成试验或者提交上市申请，推动国产新药从中国走向世界。

　　去年12月，“甘露特钠胶囊”上市会中，绿谷制药首次披露其国际多中心Ⅲ期临床研究计划；今年4月，“甘露特钠胶囊”获得美国FDA批准，开展国际多中心Ⅲ期临床试验；8月，该项临床试验在Clinical.gov正式登记，注册号为NCT04520412；10月，临床试验在美国完成首例患者筛选，正式启动患者入组工作。

　　在疫情影响下，绿谷制药正在全力推进“甘露特钠胶囊”走向全球。据报道，绿谷制药计划在美国、欧洲和亚洲招募超过2000名轻、中度阿尔茨海默病患者参与，来自中国的患者占40%，来自北美和欧洲的患者数量各占30%。整个试验预计在2024年完成，并争取在2025年完成新药注册申请。

　　临床试验方案主导设计者兼首席科学家、美国克利夫兰医学中心教授杰弗里·库明斯说：“相较于中国开展的Ⅲ期临床试验，此次国际临床试验设计将双盲试验周期从9个月延长到12个月，有助于进一步验证药物对患者认知功能改善的持续性。国际临床试验还将研究药物对肠道微生物组的影响，探索该药物对于改变疾病病程的潜力。”

　　阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，主要发生于老年人群。患者主要表现为记忆等认知或行为的改变。这种疾病被形象地称为“记忆的橡皮擦”，慢慢擦掉一个人所有的记忆。美国前总统里根，英国前首相撒切尔夫人，都曾患有阿尔茨海默病。

　　《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球每3秒钟就有一位患者产生，目前全球约有5千万人患有此疾病，到2050年，这一数字将增至1.5亿。

                               
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　　对于包括中国在内，正在面临老龄化挑战的世界各国来说，攻克阿尔茨海默病，不仅代表生物医学的成功，还有重大的社会学、经济学意义。

　　然而，针对该疾病的药物研发进展并不顺利。自阿尔茨海默病被发现100多年来，全球只有5种药物被批准用于临床治疗。尤其是在过去17年里，各国药企相继投入数千亿美元研发新药，无一成功。

　　一种疾病、一个多世纪、5种临床药物、连续17年新药空白——这，就是全球医药界正在向山顶推动的巨石。

　　“甘露特钠胶囊”2019年在中国率先获批上市，填补了该领域全球17年无新药上市的空白，同时也引发了诸多争议。

　　事实上，遭遇争议的不止绿谷制药一家。就在11月7日，美国渤健（Biogen）公司阿尔茨海默病治疗药物“阿杜卡努马布（Aducanumab）”遭到独立专家委员会的压倒性否决，而此前，美国FDA则对这款药物的批准显示出了强烈支持。

　　在科研的道路上，争议并不少见，也不可怕。平息争议最好的办法，就是用事实说话，用疗效说话。

　　此次绿谷制药开展国际多中心Ⅲ期临床试验，就为平息争议开了一个好头。

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　　结语

　　最近几年，中美两国间持续升级的贸易摩擦和政治对抗，让国人深刻感受到关键领域被“卡脖子”的严峻形势。

　　必须看到的是，中国有待突破的，远不止“芯片”和“光刻机”。

　　生物医药产业，同样一直被“卡脖子”。例如，在武汉疫情期间，中国人认识了一个屡次把新冠肺炎危重患者，从死神手里拉回来的救命机器——ECMO，而这类高精尖医疗设备的国产化，依然任重道远。

　　第三届中国国际进口博览会正在上海举办。在此期间，上海市就推进贸易高质量发展出台36条实施意见，其中包括落实三大产业“上海方案”——聚焦集成电路、人工智能、生物医药创新突破，尽快形成出口能力。

                               
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　　经过多年努力，已经跻身全球第二梯队的中国医药，接下来，是朝向更高目标前进！

　　这不仅需要国家、企业、医药研发人员的共同努力，也需要市场和社会民众多一点耐心。

　　心中有光，何惧山高水长！

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药品网售监管办法再度征求意见 网售处方药解禁“临门一脚”

2020
11/13
03:27
21世纪经济报道

与上一轮征求意见稿相比，新版征求意见稿重点提到两个方面：一是在确保电子处方来源真实、可靠的前提下，允许网络销售处方药；二是允许具备网络销售处方药条件的药品零售企业向公众展示处方药信息。

千呼万唤的网售处方药解禁终于迎来新进展。

11月12日，《药品网络销售监督管理办法（征求意见稿）》再次公开征求意见。

征求意见稿明确，药品网络销售者应是药品上市许可持有人（下称持有人）或者药品经营企业，允许药品网络销售者通过自建网站、网络客户端应用程序、第三方平台或者以其他形式依托相关网络服务商自建网上店铺开展药品网络销售。

与上一轮征求意见稿相比，新版征求意见稿重点提到两个方面：一是在确保电子处方来源真实、可靠的前提下，允许网络销售处方药；二是允许具备网络销售处方药条件的药品零售企业向公众展示处方药信息。

与此同时，监管方一直要求坚持线上线下一致，销售药品可追溯，第三方平台需切实履行管理责任等要求。值得注意的是，有业内人士指出，在“法律责任”部分中对“不具备条件从事网络活动” 而违反规定的“处1万元以上3万元以下罚款”的处罚力度太轻，违规成本太低。

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2020-11-13 09:15
药品网售监管办法再度征求意见 网售处方药解禁“临门一脚”

2020

处方来源真实可靠

是否允许网络销售处方药业争议多年，因为药品不仅是具有普通商品属性，而且直接关系着民众的健康与安全。

多年来，安全问题一直是监管层重要的风险考量之一，网售售药监管与线下监管不同，在网络上处方真假难辨，监管责任不清晰。而且因为药品网络销售的虚拟性、隐蔽性、跨地域特点，也导致监管层取证难、处罚难等。

如此前有媒体报道，小狗照片当处方仍可网购处方药，达致死剂量也不限购。

此前，网售处方药呼声虽然很高，但监管层对此一直没松口。

2017年，《网络药品经营监督管理办法（征求意见稿）》中，明确：网络药品销售者为药品零售连锁企业的，不得通过网络销售处方药、国家有专门管理要求的药品等。向个人消费者销售药品的网站不得通过网络发布处方药信息。既不能展示处方药信息，也不能网络销售处方药。

2018年，《药品网络销售监督管理办法（征求意见稿）》里面表示，药品网络销售者为药品零售连锁企业的，不得通过网络销售处方药和国家有专门管理要求的药品等；向个人消费者销售药品的网站不得通过网络发布处方药信息。

2019年4月,药品管理法修订草案(下称修订草案)第二次提请十三届全国人大常委会审议，修订草案拟规定,药品上市许可持有人、药品经营企业不得通过药品网络销售第三方平台直接销售处方药。

上述条款引起了激烈争论。有观点认为,网上医疗诊断日益成熟,不应完全封死网上销售处方药；也有人认为,允许网络销售处方药是方便老百姓的必要举措,但要开列负面清单,麻醉类等药物可禁止在网络平台销售；更有人士呼吁,通过完善电子处方和电子签名、大数据跟踪等信息手段,允许网上药店经营处方药。

实际上，随着以网络购物、移动支付、线上线下融合等新业态新模式迅速发展，尤其是今年新冠疫情发生以来，催生了医药电商迅猛发展。

业内人士一直坚信国家将放开处方药网售，1药网联合创始人兼执行董事长于刚向21世纪经济报道记者分析称，政策不可逆，处方药销售一定会在网上放开，在线医保一定是各个区域都要打开的。

事实上，关于处方真实的具体实施已经有成熟的案例可循。以近日青岛市医保局启动的“互联网+医保”服务模式为例，该模式联合易复诊第三方处方流转服务平台共同搭建，其核心就是确保处方真实。目前，该模式已在青岛市立医院互联网医院落地。

在此次最新的征求意见稿中则不再禁止网售处方药，而是有条件放开了。

要求药品零售企业通过网络销售处方药的，应当提交确保电子处方来源真实、可靠的证明材料。具备网络销售处方药条件的药品零售企业，可以向公众展示处方药信息。其他药品零售企业不得通过网络发布处方药销售信息。具备网络销售处方药条件的药品零售企业，向公众展示处方药信息时，应当突出显示“处方药须凭处方在执业药师指导下购买和使用”等风险警示信息。

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毋问我从哪里来 发表于 2020-11-13 09:15
处方来源真实可靠是否允许网络销售处方药业争议多年，因为药品不仅是具有普通商品属性，而且直接关系着民 ...

明确对第三方平台的管理

对于目前已经成为药品网络主要渠道的第三方平台，此次新版意见稿也明确了定义，同时单列专门的章节明确对第三方平台的管理细则。

新版意见稿明确了第三方平台定义，即是在药品网络交易中提供网络经营场所、交易撮合、信息发布等服务，供交易双方或者多方开展交易活动的法人组织或者非法人组织。应具有网上查询、生成订单、网上支付、配送管理等交易服务功能。

新版意见稿还要求，第三方平台建立并实施保证药品质量安全的制度，建立药品质量管理机构，建立交易记录保存、投诉管理和争议解决、药品不良反应信息收集等制度，建立并实施配送质量管理制度。第三方平台应向省级药品监管部门备案。

其中，有下列情形之一的，第三方平台应当禁止展示相关药品的信息，按规定公示，并立即向所在地县级药品监督管理部门报告，必要时协助召回或者追回所销售的药品：

（一）药品监督管理部门发布药品撤市、注销药品批准证明文件等决定的；（二）药品监督管理部门、持有人公布药品存在质量安全问题或者要求召回的；（三）药品经营企业要求追回药品的；（四）发现药品存在质量安全问题或者安全隐患的。

此外，有下列情形之一的，第三方平台还应当立即停止提供药品网络交易服务：

（一）发现销售违禁药品、超经营范围销售药品的；（二）发现药品网络销售者不具备药品网络销售资质的；（三）发现其他严重违法违规行为的。

与此同时，征求意见稿中还规定了相关法律责任，如规定“行刑衔接” 药品网络销售者、第三方平台违反电子商务和药品管理法律法规从事销售活动或者交易服务，法律法规已有规定的，从其规定。构成犯罪的，依法追究刑事责任。

另外，不具备条件从事网络活动罚则，有相关违反规定的，责令限期改正，处1万元以上3万元以下罚款。

对于此规定，有业内人士分析称，违规成本太低，应该加大处罚力度。

红影

为医学领域精英点赞

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心脏支架从万元降至百元，并不是 “医生拿不到回扣了”那么简单

2020
12/01
10:14
八点健闻

医生们为患者想到了更远的一层。他们普遍担心，全国集采是带量采购，中选支架每年按集采规定的量卖完之后，就不提供了。也就是说，每到年底，患者可能就用不上这些便宜的支架，只能选未中标的那些。

2020年11月中旬，上海一家三级医院的心内科冠脉支架手术量骤降90%。除了需要马上做手术的急性心梗患者，大部分患者要求医生将手术日期调整到2021年1月1日之后。

他们像参与一场期待已久商品的打折促销。1月1日之后，占心脏支架手术中90%费用的冠脉支架，这些支撑他们生命的必需品，由均价1万多元，降低到几百元，相当于降到1折以下——已不再是奢侈品。

同样的变化，也出现在距离上海两小时车程的江苏南京和东北齐齐哈尔的两家三甲医院的心内科，不出意外，全国其它地区的公立医院心内科也是同样的场景。

改变这一切的是11月7日，国家冠状支架带量采购竞标现场：冠状支架由均价1万多元下降至700多元。这是冠脉支架产品从九十年代初进入中国后的最低价。

“不会再有更低的价格了，你错过了冠状支架的黄金时代。”那一天，东北某省一位三甲医院的心内科年轻医生凌霄，体味着他同科室一位高年资医生意味深长的话。

他错过的这个时代，是一个持续二三十年的冠脉支架万元时代，曾在医院里打造出包含医院、病区主任、助理医生和患者的特殊但又相对稳定的生态圈。而在短短一个月内，冠脉支架没有缓冲地急剧从万元时代闯入百元时代，不同的价值观发生巨大的碰撞，生态圈中每一个角色都受到冲击，他们如何在调整中保持新的平衡？

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2020-12-2 20:50
心脏支架从万元降至百元，并不是 “医生拿不到回扣了”那么简单

2020

冠脉支架的黄金时代，也是支架滥用的时代

凌霄同科室前辈说的“冠脉支架的黄金时代”，始于学术界理论权威对冠脉支架的鼓吹——医生们给这几位理论界权威起名“支架王”。

在支架王们的理论中，给冠心病、心绞痛等患者安装“冠脉支架”仿佛成了灵丹妙药。加上冠脉支架厂商们的加持，这种理论成为多年来“支架滥用”放在台面上的理由。

“这些年支架确实有过度使用现象。一般做得比较标准的大医院不会，就害怕下面刚有做这个手术能力的医院，会滥用支架。”上海某三甲医院心内科医生证实了这一现状。

但即使一些比较规范的三甲医院，即便严格按照相关标准，只要患者的“血管狭窄达到75%”就安装支架（而不管这些血管是否是引起患者疼痛的主因，或患者的体内是否有三个甚至以上支架），也造成了另一种意义上的支架滥用。因为，有另一种观点强调，如果患者体内的支架多于三个，就应该到胸外科做开胸手术，不该再装支架了。一些医生甚至认为，过去多年来，心内科过度利用冠脉支架，简直是在和胸外科抢病人。

不同理论博弈的背后，哪种观点在临床上会更占上风，背后往往是因为利益的驱动。

在南京的三甲医院，做介入的心内科医生收入差别很大。介入医生分为冠脉、电生理和先心病组，其中，冠脉组的医生收入最高，但同组不同级别的医生收入差距依然很大：“有的月收入可能几万甚至十几万，有的可能就几千。”一位南京三甲医院的心内科医生谈到。

高收入的医生很大程度来自“飞刀”，或者说“走穴”。下级医院经常请这些医生去做介入手术，给比较高的佣金。在这位医生看来，医院为什么能给出这些钱，背后的原因显而易见：“肯定从厂家那里能拿到利润。”

如果不“走穴”，他所在的南京三甲医院，副高级别医生月收入大约两三万。

但最近五年，凌霄感觉到医生们对放冠状支架的冲动已有减少，他身边的一些资深医生，开始让年轻医生们对患者装支架有更细致的思考。

“有的老师，会具体分析是哪个血管引起病人的症状。如果狭窄的血管，不是导致血供不足的‘罪犯血管’，即使狭窄率达到80%，这些医生们也不建议安装。”对这种“具体问题具体分析”的理论，他更为信服，也从内心更尊重做出这种判断（少安装支架）的医生们。

著名心脏病专家胡大一，是凌霄眼中比较尊重的学术权威之一。他常年公开呼吁：应该减少心脏支架的滥用。

胡大一曾是中国引进心脏支架的倡导人。这些年，他见到过很多用了七八个、甚至更多支架的患者。“其实很少有人需要3个以上心脏支架，除非手术过程中导致其他部位损伤，才需要补偿性放置。”他多次公开解释。

对患者来说，放入支架并不是心脏问题万能的解决方案。比如，放入支架的部位，血管再次发生堵塞的概率较大；而且，放入后需要长期服用药物，而这些药物可能会有副作用。对有装支架指征的患者来说，支架可以救命；而对其他患者来说，不用支架，而用其他治疗方式，生活质量可能更高。

终于，在冠脉支架手术进入中国十几年后，在理论上，支架王们的观点不再占绝对主导，心内科“大佬”开始分化为两种态度：一派大力鼓励装支架，另一派开始反思，呼吁谨慎装支架。

最近几年，后者的影响力越来越大，尽管对临床的影响还需要一段时间，但在凌霄这些年轻医生的心中，至少在尽量给患者多装支架外，多了一种可能。

                               
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△图片来源：视觉中国

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2020-12-2 20:51
冠脉支架的黄金时代，也是支架滥用的时代凌霄同科室前辈说的“冠脉支架的黄金时代”，始于学术界理论权威 ...

在两种理论博弈中的患者

在过去几年，患者的经历，也体现着医疗圈对安装冠脉支架不同观点的博弈。

2013年，53岁的王静（化名）发现，在上楼梯等活动之后，心口会有明显的疼痛。症状持续了一段时间后，她前往所在湖北县城的人民医院（二甲）心内科就诊，被诊断为劳累性心绞痛。医生当即要求她住院（当地医保不报销门诊费用），并做全身检查。

检查结果显示，心电图、心脏彩超正常，有中度贫血。医生建议做心脏造影，如果有必要可以立刻安排装支架。手术可以由市三甲医院的专家来做，他每周都会来，“本县的支架手术都是他来做的”。

她听病房其他人说，在这里，只要做了造影，基本就等于要装支架了。她还听见隔壁病房的病友在走廊上呻吟，说刚装了4个支架，反而比以前更难受了。有朋友在电话里告诉她，自己之前也在这里被建议放5个支架，但自己坚持去著名的民营医院武汉亚心医院，只放了2个支架，后来感觉不错。

出于对手术的恐惧、术后须长期服药的排斥以及县人民医院的不信任，王静决定去市三甲找专家看看。之前很热情的医生，此时态度冰冷，拒绝给她办出院或转院手续，理由是“住院还没到一星期，不能出院”。王静找了在本地医疗圈的“关系”，才被允许以自费身份出院。

看过她在县人民医院的检查单，市三甲医院的一位年轻专家很诧异：“你中度贫血，身体状况很不适合放支架，如果放的话很可能下不了手术台。”专家建议她先解决贫血问题，“贫血改善后，心脏可能也会好很多”。

贫血治好后，王静的症状果然好了大半，她开始吃治疗心脏的药物。到2020年的今天，她过着正常生活。

便宜的支架质量不会下降，但用量能保证吗？

六年前，凌霄刚毕业到心内科工作后，发现国产冠脉支架约八九千元，进口支架几乎都在1万以上，两者价格差距并不大。

他发现，医生们总向患者推荐、实际也用得多的，是国产支架。一开始，他好奇问为什么。几个年资高的医生们脸上总是浮现出蒙娜丽莎般的神秘微笑。日子久了，他逐渐明白了微笑背后的含义——国产支架给的回扣多，而进口支架不会给现金回扣。

国产和进口支架背后的机制，导致近几年全国各大医院临床使用的支架，90%是国产——而本次国家冠脉支架的带量采购，让临床常用的大部分支架都中选了。

一位江苏民营医院采购科的主任坦言，在民营医院几乎不存在医生拿耗材和药品回扣的问题。民营医院作为一个整体自行采购，冠脉支架的采购价格一般比公立医院低20%以上。而国家的这次“砍价”，远超单个民营医院砍价的能力。“这次中选的品牌，我们砍价根本不会砍到千元以下。”她说道。

她所在的江苏，在2019年作为试点省份率先开展冠脉支架的带量采购。与全国集采的不同是，江苏将支架分为“一万元以下”和“一万元以上”两组，降价幅度也相对小，平均降幅为51.01%。例如，上海微创的一款支架 “火鸟”（Firebird 2），在江苏集采中降到3400元，在全国集采中则以590元中标。这款支架本次的意向采购量是所有产品中最大的，占总量的23.1%。

许多患者担心的是：变得这么便宜的支架，质量还跟以前一样吗？心内科医生们大多不担心这个问题——国家药监局宣布会加强冠脉支架生产企业的日常监管，并发文公布了非常详细的办法。

医生们为患者想到了更远的一层。他们普遍担心，全国集采是带量采购，中选支架每年按集采规定的量卖完之后，就不提供了。也就是说，每到年底，患者可能就用不上这些便宜的支架，只能选未中标的那些。

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毋问我从哪里来 发表于 2020-12-2 20:51
在两种理论博弈中的患者在过去几年，患者的经历，也体现着医疗圈对安装冠脉支架不同观点的博弈。2013年， ...

只够支撑半年的医院流水和痛苦的医院院长

前文提到过的南京医生说，在他所在知名三甲医院的薪酬体系中，多数医生从支架手术中拿到的收入并不多。

“在我们医院，一个病人做一次介入手术，医保和自费总花费几万块钱，医院拿大头，提到科室的利润可能就几千块钱，而且是一个团队分。不管装几个支架，都是这样。”他介绍。

冠脉支架的国家带量采购，固然对医生的收入有影响，但影响最大的还是医院。

整个11月份，文章开头出现的那家上海三级医院的院长的不安感一直在增加。那些因为支架降价从2021年元旦开始，决定等到那时才做手术的90%的患者，会将他的不安一直延续下去。

看似冠脉支架手术，在元旦之后会有井喷。但在这位院长看来，心脏病的发病率是固定的，支架手术量并不会因为降价而暴增。

悬在他头上的，更多是不确定性的未来。

心内科一直是医院重点学科。全院30多个学科里，心内科的手术量最多，占到百分之八左右。支架手术的收入是心内科的大头，占到科室收入的一半。

虽然国产支架完全可以代替进口支架，但耗材和药品的不同之处在于，病人一根血管的细微差异，会影响到植入支架的品规。集采制度之下，中标的支架品类、范围有限，医生的手术限制由此增多。势必会导致一些比较高端的耗材，慢慢从医院里消失。令这位院长最忧心的结果是——整个科室的手术难度、开展范围下降——而他一直想带领医院开展更多疑难杂症手术。

这势必会倒逼院长们在更大范围上对医院收入进行规划和调整。

让医院院长们更为头疼的，是眼下的当务之急——未来六个月的医院流水。这些医生们不会考虑的问题，却让管理者头疼。这位上海三级医院院长算了一笔账，医院一年消耗的支架量是1500个，原先平均一个支架是1.5万，一年要收2250万。如今，集采任务量是在去年基础上再增加10%，也就是1650个支架，按照集采700元的价格计算，一年收入只有115万。

在过去，院长们是依靠流动资金来运转一家医院的。如今，医院流水少了，但相应的手术服务价格尚未调整，医院的周转资金缩水。“如果手术价格没有调整，我们的流动资金，只够支撑半年。”上述院长提到，这种情况几乎在公立医院都常见，“每个医院都是这样，很少有医院的流动资金能维持医院运转超过半年以上，最多维持三个月时间。”

南京的一家三级医院，同样面临流水困境。在去年12个亿的收入里，药品和耗材收入占到一半，其中耗材占到20%。“一家企业的运行，都是靠流水撑着，成本、支出其实是相对固定的。”这家医院采购科负责人告诉八点健闻，一旦耗材收入降低，医院资金周转会受影响。

更深层次的压力，来自付款期限。在过去，医院采购耗材，先由供货商垫付资金，往往是3个月，乃至6个月之后，医院才偿还拖欠款。拉长付款期，在上述采购科负责人看来，资金压力比较小。“这几个月里，可以把这些资金投入其他方面，我的经营成本是降低的。”

2019年，江苏省医保局印发《省公立医疗机构部分高值医用耗材组团联盟集中采购方案》明确规定，公立医疗机构作为货款结算第一责任人，应按合同约定与生产企业结算货款，时间不得超过30天。

“6个月以后掏钱，跟现在掏钱，对整个医院运营，影响非常大。”

这种畸形但又在过去很长时间都达到奇妙平衡的状态，随着国家带量采购一次次猛烈的调整，会在短期让相关各方承担一下子释放的巨大压力。

                               
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△图片来源：视觉中国

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2020-12-2 20:51
只够支撑半年的医院流水和痛苦的医院院长前文提到过的南京医生说，在他所在知名三甲医院的薪酬体系中，多 ...

年轻医生们眼中的“食物链顶端”

凌霄和他的同事一样，没有料到由国家医保局主导的这场冠脉支架国家带量采购，会一下子挤干价格里几乎所有的水分。

挤掉的水分，在他所在医院的大心内科室一个月几百台冠脉支架安装手术中，是动辄百万的巨额数字；这个巨额数字中的一部分，经过科室里少数几个主导心脏支架手术的病区主任——凌霄和同事们称他们为“大boss”——的分配，到他这种毕业不久、经验只够做冠脉支架手术助手的年轻医生每个月的收入上，只有小几千块。

这几千块，比起“大Boss”每个月数万元的损失，几乎可以忽略不计。在他所在医院的大心内科接近一百名的医生中，虽然做介入手术的医生平均收入最高，但最巨额的收入集中在几个病区主任的手中。

他们平时的收入约在4、5万之上，如果去外面医院“走穴”，很可能一个月收入能达到10万。而他们对应的工资单上的“阳光收入”，最高级别也不过7、8千元，加上科室奖金，约有2-3万，只有冠脉支架带量采购前的一半或三分之一。

但这些可以独立执导难度最大的手术的病区主任们，也曾经历过凌霄所处的阶段：医学院硕士或博士毕业后，分配到心内科。从级别最低、基本工资只有2000-3000元的住院医生做起，一步步参与冠脉支架支架手术，从助手到可以独立手术并指导其它助手手术，最终做病区主任，一般需要十几年的时间。

凌霄自问，为什么像他一样的年轻医生薪水不高，却要苦苦加班、学习，尽可能多的给大boss做一助二助，参与手术，不断地往上走？大家有些心照不宣：有朝一日也希望到达食物链顶端，在技术和经济地位上，“大boss”的位置就是他们的努力方向。

在工作的六年时间里，凌霄的内心经历几种力量的牵扯：有救死扶伤的职业尊严感；有了解了耗材的灰色收入后，看到一些医生不分青红皂白给患者装支架的鄙视；有时也羡慕那些收入高的医生，对自己的收入和付出觉得不值时的抱怨……

他觉得自己不是最努力的医生，有时也不太情愿去日夜颠倒地做手术，只是介入医生大多是男性，总要承担养家、买房的传统压力。他很佩服自己的另一个同事，是一个未婚的年轻女医生，医学硕士毕业后主动申请做心脏介入手术，冒着影响生育能力的危险，去“吃线”——这是做介入手术医生间的玩笑话，因为做手术的过程中医生要受射线照射，需要穿铅衣防护。

冠脉支架带量采购后，每月收入少几千元，不会对凌霄现在的生活有根本性的影响。只是他曾经的奋斗目标，那“食物链顶端”的位置，忽然丧失了吸引力，留给他的是对未来的茫然。

方澍晨 谭卓瞾 朱雪琦|撰稿 王晨 |责编

驻在平安夜前夕

浅议身处争议漩涡的罗沙司他

来源：CPhI制药在线　2021-08-23

近日身处争议漩涡的罗沙司他终于迎来一个好消息：当地时间2021年8月19日安斯泰来与珐博进公司共同宣布，罗沙司他获欧盟委员会（EC）批准，用于治疗与慢性肾病 (CKD) 相关的症状性贫血成人患者（珐博进官网信息参见图1）。

                               
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图1 来源于珐博进官网

毋问我从哪里来

第一部分：产品基本知识

罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物，可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和动员以及下调铁调素促进红细胞生成。2019年，发现缺氧诱导因子作用机制的科学家被授予诺贝尔生理学或医学奖，相关科研成果催生出的罗沙司他也因此备受瞩目。罗沙司他由美国珐博进公司自主研发，阿斯利康负责其在中国、美国、其他美洲市场、澳大利亚/新西兰和东南亚地区的注册事务和商业化推广工作；而日本、欧洲、土耳其、俄罗斯和独立国家联合体、中东和南非地区等国家的开发和商业化则由安斯泰来公司负责推进。

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2021-9-10 21:54
第一部分：产品基本知识罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫 ...

第二部分：罗沙司他在中国注册历程

根据珐博进公司和阿斯利康公司协议，在中国地区开展的注册事务和商业互推广工作，由阿斯利康公司负责；而生产企业是珐博进（中国）医药技术开发有限公司。

2010 年，罗沙司他获批在中国开展临床研究。同年 10 月，I 期临床试验启动；2011 年 7 月-2013年，罗沙司他多中心 II 期临床研究在全国 13 家中心开展完成；2015 年 8 月，罗沙司他获得 III 期临床试验批件；2016 年，罗沙司他针对透析与非透析 CKD 贫血的中国 III 临床试验正式启动，2017 年完成；2017 年 8 月，罗沙司他在中国提交上市申请。

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2021-9-10 21:55
第二部分：罗沙司他在中国注册历程根据珐博进公司和阿斯利康公司协议，在中国地区开展的注册事务和商业互 ...

2018 年 12 月 17 日，罗沙司他在中国通过优先审评程序获批用于治疗透析患者肾性贫血，成为首个治疗肾性贫血的口服小分子 HIF-PHI 新药。罗沙司他也成为首次在国内全球首发上市的的创新药，引发全球关注；2019 年 8 月 16 日，罗沙司他通过优先审评程序获批治疗非透析患者肾性贫血。

从CDE公布的罗沙司他的审评报告中我们可以看到，该产品已经在全球范围内完成了41项临床试验，已有超过10,000例受试者入选罗沙司他临床项目。完成的临床试验中共2333名受试者接受了罗沙司他治疗，有213例用药时间超过1年，获得了较为充分的长期用药数据。另外关键性III期临床研究808证实了罗沙司他治疗非透析慢性肾病患者贫血的疗效。

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2021-9-10 21:55
2018 年 12 月 17 日，罗沙司他在中国通过优先审评程序获批用于治疗透析患者肾性贫血，成为首个治疗肾性 ...

在审评报告的上市后要求中也提出应完成以下研究 1）上市后安全性研究（PASS）、2）重点监测研究（DIM）、3）剂量优化研究，目前申请人已通过补充申请递交上市后研究的临床试验方案。

关于研发合规情况，《罗沙司他胶囊（CXHS1700019-20）申请上市技术审评报告》提到：

◆研制现场核查情况：北京市局对珐博进（中国）医药技术开发有限公司和上海药明康德新药开发有限公司进行了研制现场核查，核查地点分别为北京市北京经济技术开发区科创六街88号院7号中型企业楼2单元、上海市外高桥保税区富特中路299号45号楼。结论为通过。

毋问我从哪里来

毋问我从哪里来 发表于 2021-9-10 21:55
在审评报告的上市后要求中也提出应完成以下研究 1）上市后安全性研究（PASS）、2）重点监测研究（DIM）、 ...

◆样品检验情况：中检院按照中心核定的质量标准，对产品（规格20mg）和产品（规格50mg）进行检验，均符合规定。

◆GMP符合性情况：申请人提供了原料药及胶囊生产厂的GMP符合性声明、申报单位名称变更通知、技术转让声明、专利授权书和专利不侵权声明、委托协议以及经公证的境外研究机构的证明性文件等。

◆生产现场核查情况：国家局审核查验中心于2018年9月7日～13日对珐博进（中国）医药技术开发有限公司申报的罗沙司他胶囊进行了药品注册生产现场检查。审核查验中心审核意见：1、现场检查生产的工艺与核定的/申报的工艺相符合，未发现涉及真实性问题。2、该品种20mg规格和50mg规格在2015年和2017年按照总混颗粒的理论批量20kg分装成两个规格制剂的分装方式进行了生产工艺验证。2018年药审中心发补建议每批总混颗粒用于生产单一规格制剂，不建议分装不同规格胶囊，2018年5月该企业在提交的药学补充资料中承诺在商业化生产时每批总混颗粒仅用于生产单一规格制剂，但截止本次检查企业尚未对“每批总混颗粒用于生产单一规格制剂”完成3批工艺验证（动态检查中每批总混颗粒仅用于生产单一规格制剂，理论批量为20mg：20万粒，50mg：8万粒）。